1934年11月16日，红二十五军奉中央军委副主席周恩来的命令，高举“中国工农红军北上抗日第二先遣队”的旗帜，由何家冲出发长征，成为第一支到达陕北的红军长征部队，并因此被誉为“北上先锋”，为迎接党中央和中央红军，把中国革命的大本营放在陕北，做出了重大贡献。

1996年，何家冲红二十五军长征出发地被国务院批准为第四批全国重点文物保护单位，包括军部旧址何氏祠、红二十五军军部医院旧址何大湾、红二十五军长征出发集结地标志物-银杏树、石磨盘四部分。1997年，红二十五军军部旧址何氏祠被河南省委宣传部等6家单位联合命名为省级爱国主义教育基地。1998年，刘华清为该馆题写了馆名。2005年，何家冲纳入全国12个重点红色旅游区大别山鄂豫皖红色旅游区中，成为全国百个重点红色旅游经典景区之。2009年被评为国家3A旅游景区。2010年10月底，何家冲被中宣部命名为全国爱国主义教育示范基地。2013年，被国家批准为第二批国家级集中连片传统古村落。

红二十五军长征出发地纪念馆在军部旧址内部作陈列布展，展厅面积440平方米，共陈列展示革命文物、文献和历史照片106件。